| No well-defined binding pockets | Binding pockets | Well-defined binding pockets |
| 1000–6000 A3 | Surface | 300–1000 A3 |
| Flexible/Dynamic | Shape | Rigid |
| MW.>400 | Ligand | MW.<600 |
| 2 | Marketed drug | 72 (kinase) |
| 16 | Small molecules in Clinical trials | ~180 |
| ~0.01% | HTS Hit rate | ~2–5% |
FBDD技术已被证明针对PPI靶点较
HTS技术具备100倍hit rate优势
2019年前FBDD获批药物：2个
2019年后FBDD获批药物：5个
立项
lead
PCC
IND
Phase I
Phase II
立项
lead
PCC
GLP-Tox
IND
MSI-H与dMMR是重要的肿瘤生物标志物，广泛存在于多种晚期实体瘤中。dMMR/MSI-H表型的核心生物学基础是DNA错配修复系统的功能失活. 伴随编码DNA突变的持续累积，最终诱发肿瘤发生。
目前免疫检查点抑制剂已获批用于MSI-H/dMMR晚期实体瘤治疗，但临床中仍有部分患者出现原发或继发耐药，免疫治疗进展后缺少理想后续治疗方案；同时免疫联合化疗、抗血管生成等探索方案，也暂未形成充足临床疗效证据。
整体来看，经免疫治疗进展后的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，临床治疗选择有限，存在极大未被满足的临床医疗需求，也亟需全新作用机制的创新药物带来治疗新希望。
FS-207片是一款强效、高选择性的 WRN 解旋酶小分子抑制剂，其作用机制直击 MSI-H 肿瘤的核心生物学特征。
MSI-H（高度微卫星不稳定）肿瘤因 DNA 错配修复功能缺陷，基因组存在大量复制错误，这类细胞高度依赖 WRN 解旋酶维持 DNA 复制与基因组稳定性，WRN 功能被抑制时，肿瘤细胞会出现严重的染色体结构异常与 DNA 损伤累积，最终触发肿瘤细胞凋亡，而人体正常细胞组 织却不依赖WRN维持正常的基因组稳定，因此，理论上FS-207片可实现精准攻击肿瘤细胞，而不伤正常机体，达到精准靶向治疗疾病的目的。
FS-207 在临床前研究中展现出亮眼的药效、安全与成药优势：
· 强效靶向抑制：对 WRN 解旋酶 / ATP 酶活性的抑制达到几纳摩尔级效力，可高效阻断 WRN 的生物学功能。是非常典型的、强效的靶向抗肿瘤候选分子。
· 超高选择安全性：对 WRN 的选择性超过其他 RecQ 家族解旋酶1000 倍以上，大幅降低脱靶效应风险，具备优异的安全性潜力；可以理解为，FS-207对肿瘤细胞的蛋白造成杀伤的同时，对人体正常蛋白几乎无影响。
· 口服给药更便捷：口服生物利用度良好，支持便捷的口服给药方式，更适配晚期实体瘤患者的长期治疗场景。
· 同类药效优势显著：头对头研究中，在动物体内药效试验中FS-207展示相对出同类靶点首研药物数倍至十数倍的优势；
· 多瘤种抑瘤效果突出：FS-207在多瘤种小鼠体内药效模型中，展示出高效的抑制乃至清除肿瘤细胞的能力。如图所示。在小鼠药效模型的胃癌肿瘤（TGBC11TKB）、子宫内膜癌肿瘤（RL952）、结直肠癌肿瘤（SW48）中，FS-207的剂量低至3 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg即展示出清除肿瘤细胞的能力，换算至成人临床拟用剂量温和可控，具备良好的临床应用前景。
目前FS-207片已正式进入临床试验阶段，已在国家药品监督管理局药品审评中心CDE平台登记，登记号为：CTR20261661。公司严格遵循GCP规范开展临床研究，依托专业研发与临床运营团队，稳步推进新药临床开发，致力于为MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者探索全新、更优的治疗选择。
立项
lead
PCC
